文/陈根
全球范围内，受艾滋病毒流行影响已超过3500万人。
通常情况下，当病毒进入人体时，会受到来自免疫系统的猛烈攻击。白细胞会立即做出应答，释放抗病毒蛋白，攻击受感染的细胞并招募后援。然而，hiv却可以突破免疫系统的极限，并且感染一种很关键的免疫细胞，那就是能帮助身体对抗病原的辅助性t细胞。
hiv会先吸附并穿入细胞，一旦进入细胞后，病毒就会带上它的酶和遗传物质，向细胞核靠近。其中，逆转录酶会把病毒rna转变成一段dna。这段dna会插入细胞的基因组，迫使细胞吐出hiv蛋白和遗传物质，生成新的病毒拷贝。
hiv 在感染者体内将其遗传信息插入人类的基因组，就被称为 “前病毒”。这些前病毒长期存在人体中，等待着合适的“激活” 时机，然后再次大量复制，这也正是hiv难以根除的原因所在。所以，hiv感染者需要服用抗逆转录病毒疗法（art）药物以抑制病毒复制。然而，对于许多艾滋病毒感染者来说，获得和终生遵守日常治疗方案是一个重大障碍。
但想要治愈hiv感染，一个主要障碍就是病毒库，如前所述，如果停止art治疗，病毒能够迅速自我复制，最终导致艾滋病的发展。
现在，一个研究小组已经找到了一种方法来缩小这种病毒库，通过调整一种癌症免疫疗法技术来给小鼠的免疫细胞增压，这种方法就是嵌合抗原受体（car）t细胞疗法。
通常来说，嵌合抗原受体（car）t细胞疗法包括从患者体内去除免疫细胞，将它们重编程为具有特定疾病（通常是癌症）的靶细胞，然后将它们重新引入体内。
对于新的研究，该团队创建了一种针对hiv的新型t细胞。这涉及改造t细胞以表达两种不同类型的car-与靶标结合的受体。每个car都有一个cd4蛋白，可以靶向hiv，还有两个“共刺激结构域”之一，可以增强其功能。一个有助于刺激t细胞的增殖和持久性，而第二个有助于更有效地杀死感染的细胞。最终成分是一种名为c34-cxcr4的蛋白质，可防止hiv感染修饰的t细胞本身。
最终结果是car t细胞有效杀死受感染的细胞，可以在体内复制并长时间存活，并且至少部分抵抗hiv感染。
在感染小鼠的测试中，研究小组发现双重car t细胞疗法导致hiv复制速度慢，感染的细胞少于未治疗的小鼠。在治疗小鼠的血液中，研究人员还发现病毒数量减少，存活的cd4 t细胞更多，而hiv通常会攻击这些细胞。当与常规art组合时，与仅接受art的小鼠相比，病毒被抑制得更快并且病毒储库缩小。
该团队表示，这一突破不仅可以为hiv带来新的治疗方法，还可以改善car-t细胞对癌症的使用。当然，这项工作还处于非常早期的阶段，所以不能保证结果会延续到人类身上。
该研究结果已发表在《自然医学》上。